俞正声邓朴方背后真相是什么?

　　2022年12月2~4日，欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2022）正在新加坡和线上同步召开，来自全球和亚太地域的专家学者齐聚一堂，切磋肿瘤范畴的最新研究进展，配合为抗击癌症贡献力量。

　　大会首日，中国医学科学院肿瘤病院黄镜传授做为Leading PI口头演讲了一项食管癌免疫医治的III期临床研究——ASTRUM-007研究（摘要号：69O，演讲时间：12月2日 16:55-17:05）。ASTRUM-007研究由全国70家核心配合参取开展，比力了斯鲁利单抗或抚慰剂结合化疗一线医治局部晚期/转移性、PD-L1阳性（CPS≥1）食管鳞癌（ESCC）患者的疗效和平安性，成果证明斯鲁利单抗可带来无进展保存期（PFS）、总保存期（OS）的显着获益，且CPS评分越高，获益越大。

　　斯鲁利单抗是由我国平易近族药企复宏汉霖自从研发的立异性PD-1抑止剂，近年来正在肿瘤范畴多次创下佳绩，现于国际舞台再次发出中国好声音，令人振奋。因而，本报出格拾掇ESMO ASIA 2022口头演讲内容，并邀请黄镜传授解读研究数据，分享研究体味，点评临床意义。

　　食管癌是世界上最常见的癌症之一，2020年全球癌症统计演讲显示，食管癌的发病率和灭亡率别离列全数恶性肿瘤的第10位和第6位[1]。亚洲食管癌病例约占全球食管癌病例80%，中国食管癌病例占全球食管癌54%，患者基数复杂[2]。

　　斯鲁利单抗是新型PD-1抑止剂，正在多种瘤种中表示出了超卓的疗效和优良的平安性，已于2022年3月正在我国获批上市，用于医治不成切除或转移性微卫星高度不不变（MSI-H）的成人晚期实体瘤经治患者；同年10月，获批用于一线医治局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌。

　　这是一项随机、双盲、多核心、抚慰剂对照的III期临床试验（NCT03958890）。次要纳入尺度包罗：①春秋为18~75岁，②经组织学确诊的不成手术切除或通过放化疗治愈的局部晚期/复发或远处转移的ESCC，③未接管过针对本次肿瘤的系统性医治，④至多有一个可丈量的病灶，⑤PD-L1阳性（CPS≥1），⑥ECOG评分为0或1。患者按照2:1的比例随机分派至尝试组和对照组，两组医治方案别离为斯鲁利单抗或抚慰剂（3 mg/kg，D1）+ 顺铂（50 mg/m2，D1）+ 5-FU（2400 mg/m2，D1-2），每2周1次，顺铂最长医治8个周期，5-FU最长医治12个周期，斯鲁利单抗最长医治2年，或曲至发生疾病进展、毒性不耐受或其他事务。研究的次要起点为PFS（由独立影像评估委员会（IRRC）据RECIST v1.1评估）和OS，次要起点包罗PFS（由IRRC据iRECIST评估、由研究者据RECIST v1.1和iRECIST评估）、客不雅缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和平安性等。

　　共计筛选入组551例患者，斯鲁利单抗结合化疗组368例，抚慰剂结合化疗组183例，截至2022年4月15日，中位随访时间为14.9个月。斯鲁利单抗结合化疗组和抚慰剂结合化疗组患者的基线分布具有较好的平衡性（见图2）。总体人群中，≥65岁的患者比例为46.1%（254/551），男性占比为85.3%（470/551），ECOG评分为1患者比例为73.5%（405/551），86.4%（476/551）的患者存正在远处转移，1≤CPS10患者比例为56.3%（310/551），CPS≥10患者比例为43.7%（241/551）。

　　次要起点方面，斯鲁利单抗结合化疗组的ORR较抚慰剂结合化疗组显着改善（图5）。总人群由独立影像评估委员会（IRRC）评估，并颠末确认的ORR（Confirmed ORR）别离为57.6%（50例完全缓解+162例部门缓解）vs 42.1%（12例完全缓解+65例部门缓解），差别具有统计学意义（p=0.0007）；中位DoR别离为6.9m vs 4.6m（HR=0.53，95% CI 0.39-0.75）。

　　平安性方面，斯鲁利单抗结合化疗组和抚慰剂结合化疗组别离有243（63.6%）及99（58.9%）例患者发生≥3级医治相关不良事务（TRAEs），别离有11（2.9%）和3（1.8%）例患者发生了取医治相关的灭亡。斯鲁利单抗结合化疗组免疫相关不良事务（irAEs）发生率较抚慰剂结合化疗组高（34.6% 和17.9%），取已获批的PD-1/PD-L1抑止剂类似。最常见的irAEs包罗免疫介导性甲状腺功能减退、免疫介导性皮炎和免疫介导性甲状腺功能亢进症。见图6。

　　试验成果表白，斯鲁利单抗结合化疗（顺铂+5-FU）一线医治局部晚期/转移性、PD-L1阳性（CPS≥1）食管鳞癌患者具有显着的疗效和优良的平安性，无望为此类患者供给一种新的医治选择。

　　我国是食管癌大国，每年的发病和灭亡人数约占全球的一半。因为饮食糊口习惯的分歧，我国食管癌取西方国度有较大区别。一是，中国食管癌的组织学类型以鳞癌为从（90%），而西方国度以腺癌为从[3]；二是，中国食管癌次要位于食管中上段，而西方国度多位于食管下段[4,5]。来自欧美的以食管腺癌为从的医治指南无法满脚我国的临床实践，因而，开展更多基于中国人群的临床试验，丰硕我国食管癌的循证医学证据极为主要。ASTRUM-007研究由全国70家核心配合参取开展，纳入了中国551例食管鳞癌患者，贴合中国临床实践，其得出的结论对于中国临床具有主要的指点意义。

　　手术和放化疗是既往进展期食管鳞癌的次要医治手段，但全体疗效欠安，临床上火急地需要新的医治手段来提高食管癌患者医治疗效、改善其预后。免疫医治的呈现打破了该医治困境，食管癌的研究和临床实践都进入了免疫医治时代，患者的预后获得本色性改善。

　　研究设想上，ASTRUM-007试验有两大分歧之处，一是化疗方案的周期选用了双周反复的方案，比其他几项研究的给药频次更为稠密，此次要是基于稠密化疗可能优于常规化疗的考虑，其他瘤种的研究显示剂量稠密化疗比常规化疗具有更好的疗效（图7）。其二，ASTRUM-007研究从筛选可能无效人群的角度，选择了CPS≥1的患者加入ASTRUM-007研究。KEYNOTE-590和ORIENT-15研究均提醒患者CPS评分越高，免疫医治获益越大。

　　疗效获益上，ASTRUM-007研究充实确证了斯鲁利单抗结合顺铂+5-FU一线医治局部晚期/转移性、PD-L1阳性（CPS≥1）ESCC患者带来OS、PFS、ORR和DOR的全面获益，高无效率转化为了持久保存改善。分歧研究的入组人群都分歧，并不克不及间接对比，但从目前的数据来看，ASTRUM-007研究的斯鲁利单抗结合顺铂+5-FU方案毫不减色。例如，正在CPS≥10的人群，Checkmate-648研究中尝试组和对照组中位OS为16.1m vs 11.6m（HR=0.63）[6]，ORIENT-15研究中为17.2m vs 13.6个月（HR=0.64）[7]，而ASTRUM-007研究中为18.6m vs 13.9m（HR=0.59），中位OS获益更长，患者灭亡风险降低更多。平安性方面，ASTRUM-007研究显示斯鲁利单抗结合顺铂+5-FU方案平安性可控，研究期间未察看到新的平安信号。

　　ASTRUM-007研究凝结了浩繁研究者和强大药企团队的聪慧取付出，全国70家临床核心配合参取，这一功效可以或许表态于2022 ESMO ASIA，实正在振奋人心。正在此，我们衷心感激受试者及其家眷对本研究、对食管癌范畴成长的支撑取贡献。基于ASTRUM-007研究，斯鲁利单抗结合化疗一线医治局部晚期/转移性食管鳞癌的上市******申请已获得中国国度药品监视办理局（NMPA）的受理，等候斯鲁利单抗一线医治食管癌的顺应症可以或许早日获批，惠及更多患者。